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Genética - poderá ser um problema na terapia psicadélica?

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Substâncias psicadélicas que alteram o condicionamento da mente, como a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e a chamada "droga do futuro", entre outras. cogumelos mágicos estão a surgir no sector farmacêutico. Ao mesmo tempo, criam oportunidades para os OCM com qualificações para o manuseamento de substâncias regulamentadas. Há algum tempo, os reguladores legais aprovaram ensaios clínicos e até autorizaram a comercialização destas substâncias. Os médicos incluem-nas frequentemente nos regimes de tratamento. É frequente citarem a perturbação de stress pós-traumático como uma indicação para a sua utilização. Será que esta terapia funciona sempre?

A terapia psicadélica pode não funcionar para toda a gente - a genética pode ser o problema

As substâncias psicadélicas que alteram o condicionamento da mente, como a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e os chamados cogumelos mágicos, entre outras, estão a emergir no fluxo farmacêutico. Ao mesmo tempo, criam oportunidades para os CMO com qualificações para o manuseamento de substâncias controladas. As autoridades reguladoras da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovaram há algum tempo ensaios clínicos nos EUA e na Europa e até concederam uma autorização de comercialização para estas substâncias. Os médicos incluem-nas frequentemente nos regimes de tratamento. A perturbação de stress pós-traumático é frequentemente citada como uma indicação para a sua utilização. Mas será que esta terapia é sempre eficaz?

Substâncias psicadélicas - o que são?

Os médicos esperam que a utilização de substâncias psicadélicas no tratamento de certas doenças reduza as prescrições de preparações opióides para combater a epidemia de dependência. Os psicadélicos, também conhecidos como alucinogénios serotoninérgicos, são compostos com propriedades agonistas dos receptores 2A da serotonina. Podem alterar a consciência, a perceção e o pensamento e mesmo as emoções de formas distintas. O seu modo de ação inequívoco não é conhecido, mas pensa-se que os psicadélicos actuam através da ligação aos receptores de serotonina. A serotonina, por seu lado, desempenha um papel muito importante no corpo humano e é o neurotransmissor responsável pelo funcionamento e regulação da perceção, do comportamento ou do humor.[1]

Entre as substâncias psicadélicas naturais destaca-se a N,N-dimetiltriptamina (DMT), mescalina, psilocibinatetrahidrocanabinol (THC) e LSD. Existem também substâncias psicadélicas sintéticas. Estas substâncias são classificadas de acordo com a sua estrutura: triptaminas (estruturalmente semelhantes à serotonina), fenetilaminas (estruturalmente semelhantes à epinefrina e à noradrenalina) ou ergolinas.[2]

As substâncias psicadélicas diferem de outras substâncias psicoactivas principalmente devido ao facto de não afectarem diretamente os estados de espírito. Em vez disso, induzem experiências que diferem do estado de espírito. Estas experiências são comparadas a estados de consciência alterados, como a meditação, o transe ou o sonho acordado.

Psicadélicos - quais são utilizados em terapias?

Há muito que os psicadélicos são utilizados para fins terapêuticos. Os cientistas estão agora a explorar outras substâncias, alterando o uso de drogas ilícitas ou reduzindo a estrutura química de medicamentos vendidos para uma mais segura e previsível.

Neste último grupo, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e a European Medicines Agency (EMA) aprovaram o Spravato (esketamine) da Johnson & Johnson em 2019 para utilização no tratamento da depressão resistente. A esketamina é um derivado do anestésico cetamina. Do mesmo modo, um produto químico não tóxico e não alucinogénico adequado para a ibogaína, denominado DLX-7, foi bem sucedido nos estudos pré-clínicos da Delix Therapeutics relacionados com o tratamento da ansiedade, da depressão e da dependência.

As substâncias psicadélicas, como o MDMA e o LSD, estão a ser cada vez mais utilizadas na investigação médica. A base de dados de ensaios clínicos da GlobalData mostra pelo menos 51 ensaios iniciados para a psilocibina, dez para a MDMA e seis para o LSD de 2019 a 2020. O mercado farmacêutico inclui os produtos MindMed LSD da Mind Medicine em Fase II para perturbação depressiva major, perturbação de défice de atenção e hiperatividade (PHDA), cefaleias em salvas e perturbações de ansiedade, bem como os produtos MDMA da Multidisciplinary Psychedelic Research Association em Fase III para PTSD nos EUA e no Canadá. A psilocibina é o ingrediente ativo do que se costuma designar por "cogumelos mágicos". Trata-se de um composto químico natural que é cada vez mais considerado altamente seguro e eficaz no tratamento de muitas formas de doença mental. Encontra-se atualmente em estudos de Fase II para a depressão resistente aos medicamentos e a dependência do álcool no Centro Braxia de Ciências Psiquiátricas em Copenhaga.

Terapia psicadélica - para quem?

A terapia psicadélica pode ser útil numa série de casos. Em primeiro lugar, as dependências. O serviço cita um estudo de 2014 realizado na Johns Hopkins - vale a pena notar que 80% fumadores que participaram na terapia assistida por psilocibina conseguiram a abstinência seis meses após a sessão. Em comparação, as tentativas de cessação do tabagismo com outros medicamentos têm uma taxa de sucesso de cerca de 35%.[3]

Outros estudos testam igualmente a eficácia dos psicadélicos no tratamento do alcoolismo ou da dependência de opiáceos. O serviço cita o estudo pré-clínico da Delix Therapeutics, onde é de notar o efeito da experiência no tratamento da depressão ou da ansiedade relacionada com o cancro. Em 2016, 83% de 51 participantes relataram um enorme aumento no humor ou satisfação seis meses após uma única dose de psilocibina. Cerca de 67% disseram mais tarde que foi uma das experiências mais significativas das suas vidas.

Na conferência Biotech Showcase de 10 de janeiro, intitulada "Psicadélicos: outrora estigmatizados, são agora as mais recentes terapias para a saúde mental", os especialistas do sector citaram também os resultados de um estudo em que 107 pessoas com PTSD foram submetidas a psicoterapia com MDMA. Um ano após o tratamento, cerca de 70% dessas pessoas já não apresentavam sinais de perturbação de stress pós-traumático.[4]

No entanto, é importante notar que existem algumas contra-indicações para a utilização da terapia psicadélica. Uma das mais importantes é uma predisposição genética para a esquizofrenia ou para a ChAD (perturbação afectiva bipolar). Os psicadélicos podem então induzir a ocorrência de psicose, pelo que as pessoas com estes problemas são excluídas da investigação e da terapia.[5]

Terapia psicadélica - em que fase se encontra?

Estão disponíveis em todo o mundo cerca de 138 medicamentos psicadélicos, quatro dos quais se encontram em fases finais de desenvolvimento (Fase III e pré-registo). Ajudam a tratar uma série de doenças, como a perturbação de défice de atenção e hiperatividade, a narcolepsia e as perturbações depressivas. A maior parte dos psicadélicos vendidos são uma forma gerada de vários medicamentos habitualmente utilizados para o alívio da dor. Atualmente, a investigação sobre substâncias psicadélicas está a passar por um renascimento e é muito otimista para o tratamento de muitas doenças e perturbações.

Fontes

  1. Bajpai, A., Verma, A. K., Srivastava, M., & Srivastava, R. (2014). Estresse oxidativo e depressão maior. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica: JCDR, 8, CC04- 07.
  2. Biswal, M. R., Ahmed, C. M., Ildefonso, C. J., Han, P., Li, H., Jivanji, H., Mao, H., & Lewin, A. S. (2015). O tratamento sistêmico com um agonista 5HT1a induz proteção antioxidante e preserva a retina do estresse oxidativo mitocondrial. Experimental Eye Research, 140, 94- 105
  3. Bloom, P., 2017. against Empathy: The Case for Rational Compassion [contra a empatia: a defesa da compaixão racional]. Random House, Nova Iorque, EUA.
  4. Carbonaro TM, Bradstreet MP, Barrett FS et al. Survey study of challenging experiences after ingesting psilocybin mushrooms: Acute and enduring positive and negative consequences. J Psychopharmacol. 2016 Dec;30(12):1268-1278. epub 2016 Aug 30. PubMed PMID: 27578767. 
  5. Carhart- Harris, R. L., Roseman, L., Bolstridge, M., Demetriou, L., Pannekoek, J. N., Wall, M. B., Tanner, M., Kaelen, M., McGonigle, J., Murphy, K., Leech, R., Curran, H. V., & Nutt, D. J. (2017). Psilocibina para depressão resistente ao tratamento: mecanismos cerebrais medidos por fMRI. Relatórios Científicos, 7, 13187
  6. Carhart- Harris, R., Giribaldi, B., Watts, R., Baker-Jones, M., Murphy-Beiner, A., Murphy, R., Martell, J., Blemings, A., Erritzoe, D., & Nutt, D. J. (2021). Ensaio de psilocibina versus escitalopram para depressão. New England Journal of Medicine, 384, 1402- 1411.
  7. Chagas, L. D. S., Sandre, P. C., Ribeiro e Ribeiro, N. C. A., Marcondes, H., Oliveira Silva, P., Savino, W., & Serfaty, C. A. (2020). Sinais ambientais na função microglial durante o desenvolvimento do cérebro, neuroplas- ticidade e doença. International Journal of Molecular Sciences, 21, 2111.
  8. Crockett, A. M., Ryan, S. K., Vásquez, A. H., Canning, C., Kanyuch, N., Kebir, H., Ceja, G., Gesualdi, J., Zackai, E., McDonald- McGinn, D., Viaene, A., Kapoor, R., Benallegue, N., Gur, R., Anderson, S. A., & Alvarez, J. I. (2021). Interrupção da barreira hematoencefálica na síndrome de deleção 22q11.2. Brain, 144, 1351- 1360.
  9. Davis, A.K., Barrett, F.S., Griffiths, R.R., 2020. A flexibilidade psicológica medeia as relações entre os efeitos psicadélicos agudos e as diminuições subjectivas da depressão e da ansiedade. J. Context. Behav. Sci. 15, 39-45
  10. De Gregorio, D., Enns, J. P., Nuñez, N. A., Posa, L., & Gobbi, G. (2018). d- Dietilamida do ácido lisérgico, psilocibina e outros alucinógenos clássicos: Mecanismo de ação e potenciais aplicações terapêuticas em transtornos do humor. Progress in Brain Research (Elsevier), 69- 96.
  11. Doss, MK, Povaˇzan, M., Rosenberg, MD, Sepeda, ND, Davis, AK, Finan, PH, Barrett, FSN, 2021. A terapia com psilocibina aumenta a flexibilidade cognitiva e neural em pacientes com transtorno depressivo maior. Transl. Psiquiatria 11 (1), 1-10
  12. Flanagan, T. W., Billac, G. B., Landry, A. N., Sebastian, M. N., Cormier, S. A., & Nichols, C. D. (2020). A análise da relação estrutura-atividade dos psicodélicos em um modelo de asma em ratos revela o farmacóforo antiinflamatório. ACS Pharmacology & Translational Science, 4(2), 488- 502.
  13. Griffiths, R. R., Johnson, M. W., Carducci, M. A., Umbricht, A., Richards, W. A., Richards, B. D., Cosimano, M. P., & Klinedinst, M. A. (2016). A psilocibina produz diminuições substanciais e sustentadas na depressão e ansiedade em pacientes com câncer com risco de vida: um estudo duplo-cego randomizado. Jornal de Psicofarmacologia, 30, 1181- 1197.
  14. Jefsen, O. H., Elfving, B., Wegener, G., & Müller, H. K. (2021). Regulação transcricional no córtex pré-frontal e hipocampo de ratos após uma única administração de psilocibina. Jornal de Psicofarmacologia, 35, 483- 493.
  15. Li, S.- P., Wang, Y.- W., Qi, S.- L., Zhang, Y.- P., Deng, G., Ding, W.- Z., Ma, C., Lin, Q.- Y., Guan, H.- D., Liu, W., Cheng, X.- M., & Wang, C.- H. (2018). Os alcalóides β-carbolina análogos harmalina e harmina melhoram a disfunção cognitiva induzida pela escopolamina, atenuando a atividade da acetilcolinesterase, o estresse oxidativo e a inflamação em camundongos. Fronteiras em Farmacologia, 9, 346
  16. McGonigle, J., Murphy, K., Leech, R., Curran, H. V., & Nutt, D. J. (2017). Psilocibina para depressão resistente ao tratamento: mecanismos cerebrais medidos por fMRI. Relatórios Científicos, 7, 13187
  17. Morales- Garcia, J. A., Calleja- Conde, J., Lopez- Moreno, J. A., Alonso- Gil, S., Sanz- SanCristobal, M., Riba, J., & Perez- Castillo, A. (2020). O composto N, N-dimetiltriptamina encontrado no chá alucinógeno ayahuasca, regula a neurogênese adulta in vitro e in vivo. Translacional
  18. Pollan, How to change your mind, Penguin Press 2018Carhart- Harris, R. L., Roseman, L., Bolstridge, M., Demetriou, L., Pannekoek, J. N., Wall, M. B., Tanner, M., Kaelen, M.,
  19. Schwartz, Internal Family Systems Therapy, Segunda Edição, The Guilford Press 2019
  20. Nardai, S., László, M., Szabó, A., Alpár, A., Hanics, J., Zahola, P., Merkely, B., Frecska, E., & Nagy, Z. (2020). N, N-dimetiltriptamina reduz o tamanho do infarto e melhora a recuperação funcional após isquemia cerebral focal transitória em ratos. Experimental Neurology, 327, 113245.
  21. Nichols, D. E., Johnson, M. W., & Nichols, C. D. (2017). Psicodélicos como medicamentos: um novo paradigma emergente. Farmacologia Clínica e Terapêutica, 101, 209- 219.
  22. Ross, S., Bossis, A., Guss, J., Agin-Liebes, G., Malone, T., Cohen, B., Mennenga, S. E., Belser, A., Kalliontzi, K., Babb, J., Su, Z., Corby, P., & Schmidt, B. L. (2016). Redução rápida e sustentada dos sintomas após o tratamento com psilocibina para ansiedade e depressão em pacientes com câncer com risco de vida: um ensaio clínico randomizado. Smigielski, L., Scheidegger, M., Kometer, M., Vollenweider, FX, 2019. o treinamento de atenção plena assistido por psilocibina modula a autoconsciência e a conetividade da rede de modo padrão do cérebro com efeitos duradouros. Neuroimagem 196, 207-215
  23. Journal of Psychopharmacology, 30, 1165- 1180.
  24. Soler, J., Elices, M., Franquesa, A., Barker, S., Friedlander, P., Feilding, A., Riba, J., 2016. Explorando o potencial terapêutico da Ayahuasca: a ingestão aguda aumenta as capacidades relacionadas com a atenção plena. Psychopharmacology 233 (5), 823-829
  25. Quintero- Villegas, A., & Valdés- Ferrer, S. I. (2019). Papel dos 5- HT7 re- ceptores no sistema imunológico na saúde e na doença. Medicina Molecular, 26, 2.

[1]Carbonaro TM, Bradstreet MP, Barrett FS et al. Survey study of challenging experiences after ingesting psilocybin mushrooms: Acute and enduring positive and negative consequences. J Psychopharmacol. 2016 Dec;30(12):1268-1278. epub 2016 Aug 30. PubMed PMID: 27578767. 

[2]R. Schwartz, Terapia interna de sistemas familiares, segunda edição, The Guilford Press 2019

[3]M. Pollan, How to change your mind, Penguin Press 2018

[4]Carhart- Harris, R. L., Roseman, L., Bolstridge, M., Demetriou, L., Pannekoek, J. N., Wall, M. B., Tanner, M., Kaelen, M., McGonigle, J., Murphy, K., Leech, R., Curran, H. V., & Nutt, D. J. (2017). Psilocibina para depressão resistente ao tratamento: mecanismos cerebrais medidos por fMRI. Relatórios Científicos, 7, 13187

[5]Chagas, L. D. S., Sandre, P. C., Ribeiro e Ribeiro, N. C. A., Marcondes, H., Oliveira Silva, P., Savino, W., & Serfaty, C. A. (2020). Sinais ambientais sobre a função microglial durante o desenvolvimento do cérebro, neuroplas- ticidade e doença. International Journal of Molecular Sciences, 21, 2111.